研究前沿 | 靈芝酸A是靈芝三萜中抑制多囊腎病腎囊腫發育的有效成分

發布時間：2020-07-20

常染色體顯性遺傳性多囊腎病（ADPKD）是最常見的威脅生命的單基因疾病之一，ADPKD的特征是腎小管上皮細胞不斷形成充滿液體的囊腫，并以腎囊腫進行性增大為特征，發病率為1:1000至1:400，全球約有1250萬人受其影響。北京大學基礎醫學院藥理學系楊寶學教授團隊在之前的研究中確認靈芝三萜（GT）能延緩PKD腎囊腫的發展。在本研究中，確定了靈芝三萜中抑制腎囊腫發展的有效成分。利用體外MDCK細胞形成模型，確定靈芝酸A (GA-A)是12個靈芝酸(GA)單體中最有希望的候選者。在12種靈芝酸單體中，進一步發現GA-A（6.25?100μM）在體外MDCK囊腫模型和胚胎腎囊腫模型中顯著抑制囊腫生長，其抑制作用是可逆的。腎臟特異性Pkd1基因敲除（kPKD）小鼠表現出嚴重的囊性腎病，給予GA-A（50mg·kg?1·d?1，sc）后顯著阻滯腎囊腫發育。在kPKD小鼠的MDCK細胞和腎臟中，發現GA-A劑量依賴性地下調了Ras/MAPK信號通路。增殖細胞核抗原（PCNA）的表達也受到抑制，提示GA-A對細胞增殖的可能影響。這些實驗數據表明GA-A作為GT的主要成分，是治療ADPKD的潛在治療試劑。